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                新华网 正文
                干细胞“年轻因子”新发现
                2019-04-05 08:05:47 来源: 光明日报
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                  中科院生物物理所刘光慧研究组同北京大▼学汤富酬研究组、中科院动物所目光曲静研究组合作,首」次揭示了YAP-FOXD1通路在人干细胞去衰老(De-senescence)及骨关节㊣炎基因治疗中的作用及分子机制,为延缓人类衰老、防治衰老相关疾病提供了新的】潜在靶点。

                  该研究工作由中科院生物物理№所、中科院动物所、中科院干细胞与再生创新研究院、北京大学、首都医科大学宣武医╳院、复旦大学等机构两人合作完成,成果4月1日在《公共科学图书馆龙族竟然如此恐怖-生物学》(PLoS Biology)在线发表。

                  细胞衰老和干细胞∩耗竭作为机体衰老的重要♂标志,是导致老年过了整整一个时辰之后疾病发生发展的重要因素。骨关节炎是一种常见的衰老相关疾病,其发病率★随年龄增长而逐渐增加——伴随着衰老,关节◣内的多种细胞,如软骨细胞、滑膜细胞、间充质干〓细胞等均发生细胞衰老及功能退化。其中,间充质干细胞的衰老被认为是骨战狂关节炎发病的重要诱因≡之一。因此,研究干细胞衰老的机制并寻找眼睛一亮应对策略,对于骨关节炎的治疗具有重大意义。

                  刘光慧介△绍,Hippo信号通路在发育和细胞命运决定中发挥着重要作用,转录共激活因子YAP是该通路的●核心蛋白。研究人员首先利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和定向分化技术产生YAP特异@性敲除的人胚胎干细胞和间充质干细胞。YAP缺失的人间充质干细胞表现出严重的加不管是实力还是势力速衰老表型,提示YAP在维持人成体干细胞年轻态中发挥着ξ 关键作用。进一步的研究发现YAP的新你却是必死无疑型靶基因FOXD1介导YAP缺失引起的细胞衰老。YAP及其目标转录因子TEAD共同作用没错于FOXD1基因的启动子区域↘并激活FOXD1转录。更为重要的是,复制性衰老、生理性衰老》以及病理性衰老的人间充质干细胞均伴随着YAP和FOXD1蛋白表脸色变了达的下调;而过表达YAP或FOXD1均可有效延缓人间充质干细胞的衰老。

                  小鼠实▃验进一步证明YAP或FOXD1蛋白的过表达作为骨关节炎基因治疗方案的可行性和有效性——以慢病毒载体为基因导入媒╱介,研究人员将编码YAP或FOXD1蛋白的慢病毒注射到患有骨关节炎的小鼠的关节腔内,数周的YAP或FOXD1基因治疗均可显著降低关节软骨中衰老细胞的比例,有效抑制关节软骨退『化及关节腔炎症,从多个方面显著改善骨关节炎的病理表型。

                  研究人应该是最虚弱员认为,该研究结果首次确立了YAP-FOXD1“年轻通路”对于人干细︽胞去衰老及骨关节炎治疗的关独角为鲜红色键性作用,研究结果均证明通过基何林深深因导入干细胞“年轻化(去衰老)”因子治〓疗骨关节炎的可行性,为骨关节炎等衰老相关疾病的干预提供全新的解决▲方案,具有潜在的临床转化价值。(记者齐芳)

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